In der nicht allzu fernen Horrorzukunft krabbeln die Toten aus den Gräbern und fallen mit gesundem Appetit über die Lebenden her, um sie wahlweise zu verspeisen oder ebenfalls zu zombifizieren. Verbliebene Menschen bauen einige wenige Inseln im Toten Meer zu waffenstarrenden Festungen aus und verlieren auch hier keine Zeit, ihre Restgesellschaft in reiche Oberklasse und rechtlose Unterschicht aufzuteilen. Als nun auch noch ein veritabler Psychopath das Zepter ergreift, wird die Luft dünn für aufgeweckte Leute wie die Zombiejäger Riley und Cholo (Simon Baker und John Leguizamo) ...
Nachdem seine Fans den Zombiemythos mit Remakes und Parodien wieder belebten, übernimmt nun Amerikas oberster Zombie-Zeremonienmeister George A. Romero das Ruder und kredenzt der erwartungsfrohen Gemeinde ein apokalyptisches Endzeitspektakel mit satirischem Anspruch.