John Wick (Keanu Reeves) hat die wichtigste Regel im Kodex der Auftragskiller gebrochen: Er hat einen anderen Menschen im Continental Hotel getötet, das als neutraler Boden gilt. Immerhin hat ihm Hotelmanager Winston (Ian McShane) eine Stunde Zeit gewährt, um sich auf seiner Flucht einen Vorsprung aufzubauen, bevor er zum Excommunicado erklärt wird und sämtliche anderen Auftragskiller auf der Welt die Jagd auf ihn eröffnen, um sich die 14 Millionen Dollar Kopfgeld zu sichern.  Wick sucht also fieberhaft nach einem Ausweg und mit Hilfe der Direktorin (Anjelic Huston) gelingt ihm tatsächlich die Flucht aus New York. Doch die Jagd auf ihn geht weiter, wobei sich ein Killer namens Zero (Marc Dacascos), der eigentlich ein großer Fan von John Wick ist, als hartnäckigster Verfolger erweist. In der Hoffnung auf Hilfe besucht Wick seine alte Bekannte Sofia (Halle Berry), die ihm noch einen Gefallen schuldet…