Modeschöpfer Mugatu wählt das nicht allzu intelligente Supermodel Derek Zoolander aus, den malaysischen Premierminister zu ermorden, der Kinderarbeit abschaffen will und damit die Modebranche in die Krise stürzen würde. Zoolander wird eine Gehirnwäsche verpasst, doch die Journalistin Mathilda und Zoolanders Erzrivale, Newcomer Hansel, kommen Mugatu auf die Spur.