Die Geschichte beginnt Jahre nach der Identitätskrise von Tess (Curtis) und Anna (Lohan). Anna hat jetzt auch eine Tochter und wird bald eine Stieftochter bekommen. Während sie die zahlreichen Schwierigkeiten bewältigen, die mit der Verknüpfung von zwei Familien einhergehen, erleben Tess und Anna , dass die Geschichte sich tatsächlich zweimal wiederholt.
In "Freakier Friday" führt Nisha Ganatra Regie. Produziert wird der Film von Kristin Burr, Andrew Gunn und Jamie Lee Curtis; Nathan Kelly, Ann Marie Sanderlin und Lindsay Lohan agieren als Executive Producers. Des Weiteren kehren auch Mark Harmon, Chad Michael Murray, Christina Vidal Mitchell, Haley Hudson, Lucille Soong, Stephen Tobolowsky und Rosalind Chao in ihre alten Rollen zurück. Neu dabei sind Julia Butters, Sophia Hammons, Manny Jacinto und Maitreyi Ramakrishnan.