Seit fast 99 % der Erdbevölkerung mit dem todbringenden Virus infiziert sind und als blutdurstige Untote ihr Unwesen treiben, stehen die Überlebenschancen denkbar schlecht. Für Alice (Milla Jovovich) und ihre Mitstreiter Carlos (Oded Fehr), L.J. (Mike Epps) und Claire (Ali Larter) besteht nur die Hoffung, das im fernen Alaska gelegene Arcadia zu erreichen. Die Umbrella-Corporation und ihr teuflischer Dr. Isaacs (Iain Glen) haben Alice hundertfach als Kampfmaschine klonen lassen - nach einer Mutation kann niemand sie mehr aufhalten.
Nummer drei der erfolgreichen Games-Verfilmung setzt auf die erfahrene Regie von Russell Mulcahy, der seit "Highlander" als Spezialist für Fantasy-Action gilt und seine Heldin Milla Jovovich wieder durch ein monströses und bleihaltiges Horror-Inferno schickt.