Lokführer Frank Barnes (Denzel Washington) hat auf den Schienen schon einen Großteil dessen erlebt, was möglich ist. Doch jetzt wird auch er von der ultimativen Katastrophe überrascht: Auf seiner Strecke rast ein 800 Meter langer, unbemannter Zug in Richtung City, beladen mit hochtoxischen Chemikalien - eine tickende Zeitbombe in der Größe des Chrysler Buildings. Während die Bahngesellschaft vergeblich versucht, den Zug "The Beast" zu stoppen, greift Frank ohne Rücksicht auf Verluste ein. Zusammen mit seinem jungen Kollegen Wil Colson (Chris Pine) riskiert er sein eigenes Leben, um die Stadt und ihre zigtausende Bewohner vor einem grausamen Schicksal zu retten...