John Rambo (Sylvester Stallone) hat in seinem Leben viele Kämpfe ausgestanden, doch nun sehnt er sich einfach nur noch nach einem ruhigen Lebensabend. Er hat sich auf die Farm seines Vaters in der Nähe der mexikanischen Grenze zurückgezogen, wo er seine Tage mit dem Zureiten von Pferden verbringt. Auch seine Haushälterin Maria (Adriana Barraza) und ihre Enkeltochter Gabrielle (Yvette Monreal) leben auf der Farm, die für den müden Krieger so etwas wie eine Ersatzfamilie sind. Als Gabrielle jedoch von einem Menschenhändlerring entführt wird, der junge Frauen in die Prostitution zwingt, kann Rambo nicht einfach wegsehen und nimmt die Spur auf.  Mit Hilfe der Journalistin Carmen Delgado (Paz Vega), deren Schwester ebenfalls entführt wurde, stößt er schließlich auf das Kartell von Hugo Martinez (Sergio Peris-Mencheta) und versucht, Gabrielle zu befreien…