In drei Zeitaltern folgt ein Mann seinem Ziel: 1535 reist der spanische Conquistador Tomas Verde (Hugh Jackman) mit Vater Avila (Mark Margolis) in den tiefsten südamerikanischen Dschungel, um in einem streng bewachten Maya-Heiligtum den Quell ewigen Lebens zu finden. In der Gegenwart forscht Tommy Creo trotz Bedenken von Dr. Guzetto (Ellen Burstyn) verzweifelt nach der Krebsheilung - um seine schwer erkrankte Frau Izzi (Rachel Weisz) zu retten, die ein Buch über den Abenteurer Tomas schreibt. Und 500 Jahre in der Zukunft schwebt Tom in einer kugelförmigen Hülle durch die Weiten der Galaxis.
Auf drei Zeit- bzw. Realitätsebenen angesiedelte, ambitionierte Science Fiction, mit der sich Visionär Darren Aronofsky ("Requiem For a Dream") mit einem Paukenschlag zurückmeldet. Ein ganzes Millennium verschmilzt zu einer Meditation über Liebe und das ewige Leben.